home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ The Arsenal Files 6 / The Arsenal Files 6 (Arsenal Computer).ISO / health / med9605a.zip / M9650198.TXT < prev    next >
Text File  |  1996-03-09  |  3KB  |  49 lines
  1.        Document 0198
  2.  DOCN  M9650198
  3.  TI    Mitochondrial perturbations define lymphocytes undergoing apoptotic
  4.        depletion in vivo.
  5.  DT    9605
  6.  AU    Castedo M; Macho A; Zamzami N; Hirsch T; Marchetti P; Uriel J; Kroemer
  7.        G; CNRS-UPR420, Villejuif, France.
  8.  SO    Eur J Immunol. 1995 Dec;25(12):3277-84. Unique Identifier : AIDSLINE
  9.        MED/96140663
  10.  AB    We have recently shown that lymphocyte apoptosis induced by
  11.        dexamethasone or superantigens is accompanied by reduction of
  12.        mitochondrial transmembrane potential (delta psi m) which precedes
  13.        nuclear DNA fragmentation. Here, we demonstrate that fluorochromes such
  14.        as 3,3' dihexyloxacarbocyanine iodide [DiOC6(3)] which measure delta psi
  15.        m, or fluorochromes such as hydroethidine (HE) which measure
  16.        mitochondrial superoxide anion production allow the identification of
  17.        thymocytes or peripheral T lymphocytes which are eliminated by apoptosis
  18.        in vivo. In mice bearing transgenic alpha/beta T cell receptor (TCR)
  19.        specific for a class I-restricted male-specific peptide, the
  20.        superoxide-mediated oxidation of HE into ethidium (Eth) is enhanced
  21.        among thymocytes which are being deleted due to negative selection (CD4+
  22.        CD8+ cells expressing the transgenic TCR in male mice) or lack of
  23.        positive selection (CD4+ CD8- thymocytes from female mice). delta psi m
  24.        reduction and/or enhanced HE oxidation are also found when apoptosis is
  25.        induced by a series of pathogenic agents. Thus, lethal irradiation
  26.        provokes mitochondrial and nuclear signs of apoptosis, and both these
  27.        alterations are absent in mice bearing a p53 null mutation, underlying
  28.        the correlation between mitochondrial perturbation and nuclear
  29.        apoptosis. Similarly, superantigen-triggered deletion of peripheral T
  30.        cells in vivo is accompanied by enhanced HE-->Eth conversion and reduced
  31.        DiOC6(3) uptake. More importantly, as compared to normal controls, CD4+
  32.        or CD8+ cells from clinically asymptomatic human immunodeficiency
  33.        virus-1 (HIV-1) carriers also contain a significantly elevated
  34.        percentage of cells endowed with reduced DiOC6(3) uptake. In
  35.        superantigen- and HIV-induced apoptosis, the percentage of T lymphocytes
  36.        with a subnormal DiOC6(3) uptake is more important than that of cells
  37.        marked by enhanced HE-->Eth conversion. In conclusion, mitochondrial
  38.        alterations precede and/or accompany nuclear signs of apoptosis induced
  39.        by physiological and a variety of different pathogenic agents in vivo.
  40.  DE    Animal  Apoptosis/*IMMUNOLOGY/RADIATION EFFECTS  Clonal Deletion  Human
  41.        HIV Infections/IMMUNOLOGY/METABOLISM  *Lymphocyte Depletion  Mice  Mice,
  42.        Inbred C57BL  Mitochondria/*IMMUNOLOGY  Protein p53/PHYSIOLOGY  Reactive
  43.        Oxygen Species/ANALYSIS  Staining  Superantigens/PHARMACOLOGY  Support,
  44.        Non-U.S. Gov't  T-Lymphocytes/*IMMUNOLOGY  JOURNAL ARTICLE
  45.  
  46.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  47.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  48.  
  49.